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Informationen zu Überschrift Hämorrhagische Diathese

Unter einer hämorrhagischen Diathese versteht man eine krankhaft gesteigerte Blutungsneigung. Sie ist eine spezifische Form der Diathese. Symptome einer hämorrhagischen Diathese kann jede abnormale Blutung sein wie z. B. eine verlängerte Blutungszeit (> 6 Min.), Blutergüsse (Hämatome) ohne Gewalteinwirkung oder nach Bagatellverletzungen, Zahnfleischbluten und Blutungen im Verdauungstrakt oder in die Gelenke.

Basisdiagnostik:
Parameter	Folgeuntersuchungen	Erkrankung
Quick	Faktoren II, V, VII, X
PTT	Faktoren II, V, VIII, IX, X, XI, XII	Koagulopathie
Thrombozyten	Freie und gebundene Thrombozyten-Ak	Thrombozytopenie, -pathie
Faktor VIII		Koagulopathie, Hämophilie A
Faktor IX		Koagulopathie, Hämophilie B
Faktor XIII		Koagulopathie
Fibrinogen	Faktor I	DIC, Hyperfibrinolyse
von-Willebrand-Diagnostik, Hämophilie A:
Faktor VIII: vW-Antigen assoziiertes Antigen Ristocetin-Cofaktor	Multimer-Analyse (Bestätigungstest)

Einteilung der hämorrhagischen Diathesen:

Koagulopathien
erworben
	Verbrauchskoagulopathie, DIC, Hyperfibrinolyse: Intravasale Aktivierung	Geburtshilfliche Komplikationen wie Abruptio placentae, Fruchtwasserembolie, septischer Abort, intrauteriner Fruchttod, Eklampsie, postpartales hämolytisch-urämisches Syndrom; Infektionskrankheiten: Röteln, Mononukleose, Meningoenzephalitis, gramnegative Septikämien, Malaria tropica; Malignome und Hämoblastosen; Hypoxie und Perfusionsstörungen: verschiedene Formen des Schocks, Herzstillstand; Gewebeverletzungen: Polytraumen, Verbrennungen, Fettembolie, Schädel-Hirn-Traumen; Operative Eingriffe an Pankreas, Lunge oder Prostata; akute und chronische Lebererkrankungen
	Hyperfibrinolyse	Auslösung einer primären Hyperfibrinolyse durch Freisetzung von Plasminogenaktivatoren aus Lunge, Prostata (z.B. Operationen an diesen Organen); Kompensatorische oder sekundäre Hyperfibrinolyse im Anschluss an einen intravaskulären Gerinnungsprozess
	Bei Vitamin-K-Mangel, Leberparenchymerkrankungen	Verminderung des Quick-Wertes und Verlängerung der Thromboplastinzeit bzw. Partialthromboplastinzeit, oft zusätzlich Thrombozytopenie;
hereditär
	Bluterkrankheit (Hämophilie A und Hämophilie B)	X-chromosomal rezessiv vererbt (Männer erkranken manifest, Frauen nur als Überträgerin), vereinzelt homozygote Hämophile bekannt, reduzierte biologische Aktivität des Blutgerinnungsfaktors VIII (Hämophilie A) oder IX (Hämophilie B)
	Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom	Verminderung der Aktivität des großen Proteinanteils des Faktor VIII-Komplexes (Willebrand-Faktor). Dadurch Thrombozytenadhäsion an Endothel verletzter Gefäße gestört.

Thrombozytopenien
hereditär	Thrombasthenie Glanzmann-Naegeli, Thrombozytopathie Bernard-Soulier	Fehlen bestimmter Glykoproteine der Plättchenmembran. Riesenplättchen und basophile Einschlüsse (Doehle) in Leukozyten, oft Zufallsbefund;
Bildungs-störungen	Reversible Thrombozytopenie	Reversible Thrombozytopenien durch Hemmung der Megakaryopoese können aufgrund maligner Erkrankungen mit Knochenmarkinfiltration, verschiedener Virusinfektionen (Influenza, Röteln, infektiöse Mononukleose, Masern), aber auch nach Impfungen mit attenuiertem Lebendimpfstoff (Masern), im Rahmen megaloblastärer Störungen (Vitamin-B12 und/oder Folsäuremangel) und durch Medikamente (Thiazid, Diuretka, Östrogene und alle knochenmarktoxischen Zytostatika) bedingt sein. Oft bei chronischem Alkoholabusus, oft zusätzlich Folsäuremangel, reversibel bei Alkoholabstinenz.
Kongenital	Alloimmun-thrombozytopenie	Mutter bildet gegen ihr fremde, vom Vater ererbte, thrombozytäre Antigene IgG-Antikörper. Zeitlich limitiert: innerhalb von 2-12 Wochen steigen die kindlichen Thrombozyten auf Normwerte an
immuno- logisch	ITP, idopathische thrombozytopenische Purpura, M. Werlhof	Thrombozytenzahl, plasmatische Gerinnungparameter, Blutungszeit und Rumpel-Leede-Test sind unauffällig;
medika- mentös	Chinin und Chinidin, Heparin, Sulfonamide, Paraaminosalizylsäure (PAS), Rifampicin, Isoniazid, Cefalotin, Digitoxin;
nicht- immunologisch	im Rahmen einer intravaskulären Gerinnungsstörung, z.B. bei Sepsis, malignen Erkrankungen, vorzeitiger Plazentalösung, Fruchtwasserembolie, Operationen an Prostata und Lunge, sowie intravasalen Hämolysen;
Heparin- induziert	bei einer Heparintherapie von länger als 10 Tagen tritt häufig ein Thrombozytenabfall. Pathogenese unklar, nach Absetzen des Heparins normalisiert sich die Thrombzytenzahl innerhalb von einer Woche, HIPA-Test empfohlen;
Hyper- splenismus	gesteigertete Filter- und Speicherfunktion der Milz durch Hyperplasie der roten Pulpa. Neben Thrombozytopenie meist auch Anämie und Granulozytopenie. Als Folge zeigt das Knochenmark eine reaktive Hyperplasie;
Pseudo- thrombo- zytopenien	Aggregat-, bzw. Agglutinatbildung durch Blutabnahmetechnik, durch EDTA-abhängige Agglutinine (0,09-1,9%, z.B. bei Kälteagglutininen) oder Satelitten-(Rosetten-) Bildung zwischen neutrophilen Granulozyten und Thrombozyten, die maschinell nicht mitgezählt werden.

Thrombozytopathien
erworben	Lebererkrankungen, Urämie, Paraproteinämie, schweren Dysproteinämien und bei Vitamin-C-Mangel;
medika- mentös	Acetylsalicylsäure, Sulfinpyrazon, Phenylbutazon, halbsynthetische Penicilline und Cephalosporine, Dextran, Dipyridamol, Phenothiazine, Aminophyllin, Antihistaminika;

Vasopathien
hereditär	M. Osler: autosomal dominante Gefäßstrukturstörung mit lokalisierter Dilatation und Konvolutbildung von Venolen und Kapillaren. Prädilektionsstellen: Nasenschleimhaut, Lippe, Gingiva, Zunge, Gaumen, Fingerkuppen;
erworben	Vaskulär allergische Purpura, Purpura senilis, Amyloidose, M. Cushing, Langzeitbehandlung mit Corticosteroiden;
Inhibitoren	Erworbene Hemmkörper gegen Faktor VIII, IX durch Bluttransfusionen, Plasmakonzentrate, Lupus erythematodes, Folge: Transfusionen von Plasma wirkungslos.

Heparin-induzierte Thrombozytopenie

Material

Referenzbereich :

Methode *

HIT

Heparin-induzierte-Thrombozytopenie-Test (HIPA-Test) >> Anhang

HITSU

HIT II-IgG-Suchtest

AK gegen Plättchenfaktor4/Heparin-Komplex, screening

Serum

negativ

P4AK

Plättchenfaktor 4-Antikörper

Serum

negativ

P4HAK

Spez. IgG-Ak Pf4 Hep.

Serum

negativ

HITBT

HIT II-IgG-Bestätigungstest

Serum

negativ

Informationen zu Überschrift Heparin-induzierte Thrombozytopenie

Allgemeines

Heparinpräparate finden eine breite Verwendung zur Therapie und Prophylaxe thromboembolischer Erkrankungen. Heparin ist darüber hinaus in vielen Blutprodukten (z.B. PPSB, Gerinnungsfaktorenpräparate) enthalten. Eine schwerwiegende Komplikation der Heparinexposition stellt die immunologische Form der Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT Typ II oder HIT II) dar, die durch Antikörperbildung hauptsächlich gegen den Komplex aus Plättchenfaktor 4 (PF4) und Heparin verursacht wird. Die Inzidenz der HIT II wird je nach Patientenkollektiv mit etwa 0-3% angegeben, wobei unter niedermolekularen Heparinen wesentlich seltener eine HIT II auftritt als unter unfraktioniertem Heparin.
HIT I zeigt eine leichte Verminderung der Blutplättchen (um 20-30% des Ausgangswertes, selten unter 100.000/µl), die meist 1 bis 5 Tage nach der Heparingabe auftritt. HIT Typ I tritt zwar häufig auf, ist aber ungefährlich. Blutgefäßverstopfungen werden durch diese Erscheinung nicht ausgelöst. Es ist auch nicht notwendig mit der Heparingabe aufzuhören. Spezielle Antikörper wie bei HIT Typ II lassen sich beim Typ I nicht im Blut finden.
Eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) wird als plötzlicher Abfall der Thrombozytenzahl unter 40 bis 50% des Ausgangswertes oder unter 100 000/ml etwa fünf Tage nach Beginn einer Heparintherapie definiert. Entscheidend ist dabei weniger die Entwicklung einer echten Thrombozytopenie, als vielmehr der steile Thrombozytenabsturz innerhalb von ein bis zwei Tagen.
Bereits vor Abfall der Plättchenzahl können sich als Begleitsyndrom arterielle oder venöse Thrombosen entwickeln, die auf eine HIT hindeuten. Die Diagnose gilt als klinisch gesichert bei einem Wiederanstieg der Thrombozytenzahl nach Absetzen von Heparin.
Besonders gefährdet sind Patienten nach kardiochirurgischen Operationen oder größeren orthopädischen Eingriffen. Unter einer HIT II kommt es aufgrund der Thrombozytenaktivierung trotz der sich entwickelnden Thrombozytopenie paradoxerweise zu einer massiven Thromboembolieneigung, so dass die Heparinexposition sofort beendet und auf eine alternative Antikoagulation umgestellt werden muss. Eine HIT II bedeutet auch, dass bei dem betreffenden Patienten künftige Heparinapplikationen kontraindiziert sind.

HIT Kriterien und Score:
Abfall der Plättchenzahl 30%-50%	+1
oder Plättchenabfall >50% gegenüber Vorbehandlungswert	+2
bei Heparin-Erstexposition: Beginn des Plättchenabfalls >=5 Tage	+2
bei Re-Exposition Beginn des Plättchenabfalls <4 Tage	+2
Thrombembolische Komplikationen während Heparinbehandlung	+2
oder entzündliche Hautreaktion an der Heparin-Injektionsstelle	+1
Normalisierung der Plättchenzahl innerhalb 10 Tagen nach Absetzen des Heparins	+2
Septisches Ereignis zum Zeitpunkt der Diagnose	-1
Kürzliche Behandlung mit zytotoxischen Medikamenten	-1
Vorbestehende thrombembolische Komplikationen (z B. tiefe Beinvenenthrombose)	-1

Gesamtscore	HIT
0 - 3	unwahrscheinlich
4 - 5	wahrscheinlich
>= 6	hochwahrscheinlich

* Genaue Methodenbezeichnung sowie Durchführungsorte sind im Tool Tip bei der Methodenabkürzung hinterlegt (Maus über Methodenkürzel ziehen)